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2025WCLC重磅研究解读。
撰文：燕浩
由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）是全球肺癌及胸部领域最具影响力的国际学术盛会之一。2025年WCLC于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开，汇聚了来自全球的顶尖专家学者，共同分享和探讨肺癌基础研究、转化医学及临床实践的前沿成果。作为本年度最受瞩目的重磅研究之一，III期FLAURA2研究在大会上公布了最终总生存（OS）结果，为EGFR突变型（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗再次带来振奋人心的数据。
David·Planchard 教授采访视频
Maurice·Perol 教授采访视频（详见视频 02:47-06:16）
奥希替尼是第三代、具有中枢神经系统活性的EGFR-TKI，其已成为EGFRm晚期NSCLC一线标准治疗。此前，FLAURA2的中期结果已显示奥希替尼联合治疗在无进展生存（PFS）方面显著优于单药治疗（HR 0.62；95% CI 0.49–0.79；p<0.001）。此次公布的最终OS分析再次确认了其临床意义。
主要终点：PFS结果取得新的突破
图1 FLAURA2研究PFS分析结果
奥希替尼+化疗方案，
可为EGFR突变晚期NSCLC带来持续OS获益！
FLAURA2研究 是一项全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，纳入未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，WHO体能状态评分（PS）为0–1，允许稳定的中枢神经系统转移。患者按1:1随机分配至奥希替尼联合含铂培美曲塞方案或奥希替尼单药治疗。研究的主要终点为无进展生存（PFS），关键次要终点为总生存（OS），旨在评估奥希替尼联合化疗在一线治疗中的生存获益。
在研究的主要终点方面，奥希替尼联合治疗方案显示出了极为显著且临床意义重大的PFS改善。如图1所示，联合治疗组中位PFS达到 25.5个月，相比奥希替尼单药组的 16.7个月延长近9个月，疾病进展风险降低了38%（HR 0.62；95% CI 0.49–0.79；p<0.001）。
亚组分析显示，联合治疗方案在不同性别、年龄、EGFR突变类型、吸烟状态以及脑转移亚组中均保持一致的获益。
OS结果——目前*全球III期研究中最长OS
更加令人瞩目的是，在最终OS分析中（图2），联合治疗组的中位生存期突破性地达到了 47.5个月，比单药组的 37.6个月足足延长近10个月，死亡风险显著降低（HR=0.77；95% CI：0.61–0.96；p=0.02）。换言之，患者接受一线联合方案后，平均能多获得近一年的生命时长。更为重要的是，4年生存率接近一半（49%），而单药组为41%，再次凸显了联合策略带来的长期获益。
图2 FLAURA2最终OS分析结果
这也是迄今为止*全球III期研究中，在EGFRm人群里中位OS最长的一项研究。进一步的亚组分析（图3）也证实了该获益在不同人群中均保持一致。
图3 OS亚组分析结果
后续治疗分析：单药组更多依赖化疗，联合组获益依旧显著
在治疗时间方面，联合治疗组患者的奥希替尼暴露中位时长达到30.5个月，明显长于单药组的21.2个月；培美曲塞的中位暴露为8.3个月。
图4
值得注意的是，在疾病进展后的后续治疗（FST）上，两组有所差异，联合组有69%的患者接受后续治疗，其中44%再次使用含铂类化疗药物的方案。单药组有77%的患者接受后续治疗，其中72%使用含铂方案。上述结果说明，单药组在进展后更多依赖于传统化疗，而联合组患者由于前期已接受过化疗，再次使用铂类的比例相对较低（44%）。
不过需要指出的是，虽然单药组在进展后获得了更多标准化疗机会，但联合组依然展现了显著的OS获益，这说明联合策略不仅延缓了疾病进展，还提升了整体生存质量和后续治疗的有效性。
安全性：毒性可控，无新增安全信号
FLAURA2的安全性结果如图6所示，研究者表示联合治疗组的毒性谱与预期一致，未观察到新的安全信号。
最常见不良事件为贫血、腹泻、恶心、皮疹、乏力。在≥3级不良事件中，联合组发生率为70%，单药组为34%，在导致奥希替尼停药事件方面，联合组为12%，单药组为7%。另外，经过额外超过2年的随访，没有新的治疗相关死亡事件出现，联合治疗组也没有出现新的治疗相关死亡事件，而单药组有1例。
图6 FLAURA2研究安全性结果
David Planchard教授解读：
奥希替尼联合化疗为EGFRmNSCLC
患者带来OS+PFS双获益!
FLAURA2研究汇报现场座无虚席，汇报结束后，医学界小编对David Planchard教授进行了现场采访。David Planchard教授提到，早在2023年其研究团队已汇报了联合治疗组显著改善PFS，而今年的最终结果进一步确认了OS获益。联合治疗组的中位OS达47.5个月，比奥希替尼单药组的 37.6个月足足延长了近一年（HR=0.77；p=0.02）。“这意味着，患者通过一线接受奥希替尼联合含铂化疗，能够获得接近4年的中位生存期，这是极具临床影响力的进展。”David Planchard教授指出，该结果已将奥希替尼联合化疗确立为EGFR常见突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC人群的新标准方案。
对于临床上备受关注的毒性问题，David Planchard教授表示，FLAURA2中观察到的不良事件主要是铂类化疗的经典副作用，如血液学毒性、胃肠道反应等，均为临床熟悉且可管理的不良反应。需要强调的是，患者要接受4个周期的铂类+培美曲塞诱导治疗之后，才进入奥希替尼+培美曲塞维持阶段，因此毒性主要集中在前3个月，随后明显减少。他补充道：“联合组奥希替尼的中位暴露时长为 30.5个月，而培美曲塞仅为 8.3个月。这说明大多数患者在完成短期化疗后，能够长期维持奥希替尼单药治疗，耐受性总体良好。” 并且，在额外超过两年的随访中，并未观察到新的安全信号或治疗相关死亡，整体安全性令人放心。
谈到FLAURA2对未来研究的启示时，David Planchard教授指出：“目前，这一结果将奥希替尼联合化疗确立为新的标准一线治疗方案。未来的新一代临床试验，其对照组必须基于这一标准，而不能再仅使用奥希替尼单药。”他强调，这意味着新药物或新方案必须在奥希替尼联合化疗这一更高标准的基础上，展示进一步的疗效优势。“后续的临床研究的设计需要随之调整，纳入人群、终点设定和对照组方案都必须更新，这将是未来试验设计的必然趋势。”
Daniel Tan教授现场点评：精准识别
获益人群+动态管理是关键
在研究汇报的点评环节，新加坡国家癌症中心 Daniel Tan教授 对FLAURA2结果进行了深入解析。他指出，FLAURA2显示联合治疗不仅提高了缓解率（83% vs 76%），也对脑转移灶控制有所改善，并在后续治疗存在差异的情况下依旧维持了OS获益。但他也指出，尽管奥希替尼在FLAURA2研究中已显示出生存获益的优势，但仍有部分患者早期进展，长期获益人群比例有限。最后Daniel Tan教授总结到，FLAURA2不仅确立了奥希替尼联合化疗的一线标准地位，更提醒我们要精准识别获益人群，并通过动态管理实现长期生存。
Maurice Perol 教授：一线治疗和耐药后治疗迎来突破
另外，我们采访了法国里昂癌症研究中心（CRCL）首席科学家Maurice Perol 教授针对FLAURA2研究结果，Maurice Perol 教授表示，研究已明确显示奥希替尼联合治疗能在高危人群（如脑转移、ctDNA可检出、高肿瘤负荷患者） 中显著改善 PFS，而本次公布的最终 OS 分析更是确认了联合治疗组中位 OS 较单药组延长近一年。但Perol教授也强调联合治疗同时也伴随更高毒性风险，FLAURA2 中化疗相关毒性会影响生活质量，需要预防性管理。因此，在临床实践中，治疗决策必须结合患者身体状况与治疗期望，做到个体化选择。
小结
奥希替尼联合治疗方案在EGFRm晚期NSCLC一线治疗中显著改善OS，疗效持久、安全性可控。此次FLAURA2最终OS结果为临床实践提供了强有力的循证依据，标志着EGFRm NSCLC治疗迈入新阶段。
*截至文章发稿日
专家简介
David Planchard教授
法国古斯塔夫・鲁西研究所
胸部病理委员会主席
国际胸部肿瘤中心主席
主要研究方向聚焦于支气管癌的免疫治疗、基因组分析、生物标志物及靶向治疗
牵头制定了最新的欧洲晚期管理指南（ESMO 指南）
专家简介
Daniel Tan教授
癌症生物学博士，新加坡国家癌症中心高级顾问
杜克-新加坡国立大学医学院副教授
新加坡基因组学院高级临床医生兼科学家
两次获得美国临床肿瘤学会（ASCO）优异奖ASCO青年投资人奖
SingHealthGCEO杰出临床医生研究员奖
国际肺癌研究协会（IASLC）授予肿瘤内科讲师职位
两次被新加坡国家医学研究理事会（NMRC）授予临床科学家奖
专家简介
Maurice Perol教授
法国国家科学研究中心里昂癌症研究中心
法国里昂癌症研究中心（CRCL）首席科学家
法国国家科学研究中心（CNRS）资深研究员
国际肺癌研究协会（IASLC）核心成员
美国临床肿瘤学会（ASCO）特邀专家
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南制定顾问
GFPC（法国肺部肿瘤学组）前主席
IFCT（法国胸部肿瘤合作组）科学委员会成员
专注于肺癌靶向治疗及免疫治疗临床研究
主导多项改变NSCLC治疗指南的国际临床试验
参考文献：
[1]Planchard D. PL02.06 - First-Line Osimertinib plus Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival. Presented at: IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC); September 6–9, 2025; Barcelona, Spain.
[2]Planchard D, et al. Osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib in patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (FLAURA2): a randomised, open-label, phase 3 trial. New England Journal of Medicine (NEJM). 2023;389:1931–1943.
[3]Ramalingam SS, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. New England Journal of Medicine. 2020;382:41–50.
[4]Zhang L, Fang W, Zhao Y, et al. Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment (HARMONi-A): a randomized, double-blind, multi-center, phase 3 trial. Presented at the 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 31-June 4, 2024; Chicago, Illinois.
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责任编辑：Sissi
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